基金项目：国家自然科学基金会资助的项目（第81771203、81772065号）；江苏自然科学基金会资助的项目（无BK20161171）；江苏大学品牌主要建筑项目资助项目（无PPZY2015A066）

作者概况：杨Yuanjun（1996-），女性，研究方向：疼痛信号转导和调节，电子邮件：。

通讯作者：Zhang Yongmei（1970-），女性，博士，教授，博士主管，研究方向：疼痛信号转导及其法规，通讯作者，电子邮件：

摘要：研究疲劳亚健康对小鼠机械疼痛和热疼痛敏感性的影响。方法将Kunming小鼠随机分为2组（n = 10）：正常对照组（对照组），疲劳副健康组（疲劳组）。通过观察小鼠的生理行为，杆旋转实验和常规的血液测试，我们可以确定该模型是否已成功建立。行为指标，例如批量戒断机械阈值（PWMT）和PAW戒断热潜伏期（PWTL），反映了机械疼痛敏锐度和热疼痛敏锐度的变化。与正常对照组的小鼠相比，疲劳子健康组中小鼠的皮毛显着变暗，转弯杆的时间明显缩短（p <0.01），常规血液测试中没有明显的异常，机械疼痛阈值显着增加了（p <0.01），而热疼痛阈值显着增加（P <0.01）。结论疲劳亚健康可减少小鼠的机械疼痛，并增加热疼痛。

关键词：疲劳型及健康的机械疼痛，热，疼痛和杆实验的常规血液神经递质

疲劳 - 促进主导健康对小鼠机械和热疼痛敏感性的影响

杨元荣

，Qi Xiao-shu，Zhang dong-dong，Zhao Yong-chang，Yin Luo-Yue，Li Qian，Zhang Yong-Mei

Xuzhou医科大学麻醉学院，江苏221004，中国

摘要：旨在研究疲劳性促进性亚疗法对小鼠机械和热疼痛敏感性的影响。将不明的小鼠随机分为两组（n = 10）：正常对照组（对照），疲劳 - 促进性亚卫生模型组（疲劳）。检查了身体行为，Rota-Rod测试和血液常规指数。测量了PAW戒断机械阈值（PWMT）和PAW戒断热潜伏期（PWTL），以反映机械和热疼痛敏感性的变化。结果与对照组相比，模型组的毛皮显着苍白，Rota-Rod检验的时间显着降低（P <0.01），血细胞数据几乎相同，PWMT的结果增加（P <0.01），PWTL降低了（P <0.01）。结论疲劳促进性的亚疗法降低了机械疼痛的敏感性，并提高了小鼠的热疼痛敏感性。

关键词：疲劳 - 促进型亚卫生机电疼痛敏感性敏感性疼痛敏感性rod testblood常规指标neurotransmentersneurotransmitters

亚卫生是指人体处于健康和疾病之间的状态，并已成为公共卫生中的重要问题之一。疲劳是其最常见的临床表现，因此疲劳亚健康是主要健康的主要类型[]。疲劳亚健康称为疲劳是主要表现，持续或复发了3个月，并排除了可能导致体内疲劳的其他疾病，例如癌症和抑郁症，这表现为处于生理和病理中等状态。目前，人们认为，这种状态的发生与工作和生活失衡，心理压力和生活方式差的各种因素有关，这些因素可能表现出失眠，缺乏能量，情绪障碍等，这严重影响了个人的生活质量和工作状况[]。

疼痛与许多发射器有关。作为重要的神经递质，5-羟色胺（5-羟色胺，5-HT）在中枢和周围神经系统中疼痛信息的调节中起重要作用。研究表明，5-羟色胺2 A受体参与疼痛的发生和发展[]；糖皮质激素皮质醇（GC）可以通过减少与疼痛信息传播相关的神经肽来抑制疼痛信息的传播，从而发挥镇痛作用并改善疼痛阈值[]； Kim等。发现通过去除产生多巴胺（DA）的11个神经元，慢性疼痛将大大减轻，表明DA可以促进慢性疼痛。疲劳状态会导致这些与疼痛相关的发射器的某些变化：5-HT含量显着增加；下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能超功能直接促进GC含量的增加。 DA含量大大减少[]。总而言之，在疲劳的亚健康状态下，发射器的变化会影响人体的疼痛敏感性，但缺乏具体的结论。这项研究使用疲劳副健康小鼠作为实验动物模型，并通过动物行为实验观察到疲劳亚病健康对机械疼痛和热疼痛敏感性的影响。

1材料和方法1.1材料1.1.1实验动物

清洁了40只Kunming型小鼠，没有限制，体重（25±5）G，由Xuzhou医科大学实验动物中心提供，生产许可证：SCXK（SU）（SU）2015-0009。

1.1.2仪器

YSL-500疲劳杆仪表（上海Ruanlong Company）；血细胞计（深圳市Mindray生物医学公司）；冯·弗雷（Von Frey）疼痛测量毛刷（西海岸公司）； IITC系列8热辐射刺激器（美国IITC公司）。

1.2实验组和疲劳副健康模型的准备

将小鼠随机分为2组，正常对照组（对照组）和疲劳副健康组（疲劳组），其中10组在每组中。为了避免相互影响，在批处理中确定了爪戒断机械阈值（PWMT）和爪戒断热潜伏期（PWTL）。使用在小鼠中站立在水中的方法，疲劳亚卫生组中的小鼠每天被迫在水中站立9天，以建立疲劳的亚疗法模型[]。

1.3生理状态的观察

在模型建立（D 0）之前，模型建立完成（D 9），并在恢复1周后（D 16），观察到小鼠的皮毛光泽和情绪状态。

1.4 Rota-Rod测试

d在0、9和16时，将小鼠放在疲劳杆上，并将旋转杆速度调整为40周/分钟。测量了小鼠掉落或被动旋转2周的时间。每个实验动物重复3次，每次间隔5分钟，结果为结果。在测试之前，小鼠是在10周/分钟提前3天进行运动适应训练，每天20分钟[]。

1.5血液常规检查

After the model was established, each group of mice collected blood from the tail vein and detected indicators such as white blood cell count (WBC), red blood cell count (RBC), hemoglobin (HGB), hematocrit (HCT), average red blood cell volume (MCV), average red blood cell hemoglobin content (MCH), average red blood cell hemoglobin concentration (MCHC), number of platelets （PLT），平均血小板体积（MPV），血小板体积分布宽度（PDW），血小板散装（PCT）。

1.6小鼠疼痛行为确定1.6.1 PWMT的测定

在d 0、9和16时，根据Chen等人[]所述的方法，由不同厚度的Von Frey丝垂直刺激了小鼠的右后脚。当刺激小鼠以收缩脚并举起腿时，请记住做一个积极的反应。每个组测量5次。当有3个或更多的阳性反应时，将其记录为X。下一组测试被相邻的薄von Frey细丝代替。如果少于3个阳性反应，则将其记录为O。下一组测试被相邻的厚细丝替换。完成每组测试后，根据公式，即小鼠的PWMT获得阳性反应数。

1.6.2 pwtl的确定

D在0、9和16时，用热蛋白刺激器照射小鼠的后脚，以记录小鼠显示脚部收缩避免的时间。在实验过程中，热刺激强度保持不变。为了防止损坏小鼠的底部，将截止时间设置为30 s，而同侧鞋底之间的辐射间隔为10分钟。每个小鼠的测量次数为5次，去除最大值和最小值，而计算3次的平均值为PWTL []。

1.7统计处理

SPSS 16.0软件用于统计分析，并使用t检验将每个实验组的数据与两个样品的平均值进行了比较，并且数据表示为x±s。

2结果2.1小鼠生理状态的变化

D 0两组小鼠的皮毛是明亮和白色的，它们的行为是免费的，情绪是正常的。 D 9发现，疲劳亚健康组小鼠的皮毛钝，明显焦虑和烦躁。 D 16发现疲劳亚健康小鼠的皮毛明亮，情绪稳定，这与实验d 1没有什么不同。正常对照组中小鼠的行为和情绪正常。

2.2疲劳亚健康对小鼠运动功能的影响

如图所示，与正常对照组相比，在d 0和16时，旋转棒疲劳子健康组的停留时间没有显着差异。在D 9时，与正常对照组相比，旋转杆疲劳亚健康组小鼠的停留时间显着缩短（P <0.01），表明疲劳亚健康组中小鼠的疲劳程度增加。

图1疲劳 - 促进性亚疗法对小鼠疲劳的影响（x±s，n = 10）** p <0.01 vs对照组

2.3疲劳亚健康对小鼠血液常规的影响

结果表明，与正常对照组相比，在疲劳亚健康组中，小鼠的血液常规指标（即，即非疾病状态）没有明显的异常。

TAB 1疲劳 - 促进统治亚疗法对小鼠血液常规指标的影响（x±s，n = 10）

血液常规指标

控制

疲劳

WBC/109·L-1

10.86±1.00

10.75±0.95

RBC/1012·L-1

8.65±0.77

8.91±0.54

HGB/G·L-1

140.75±12.49

143.25±8.20

HCT/％

46.76±5.03

47.42±5.80

MCV/fl

53.19±1.79

54.44±1.88

MCH/PG

16.33±0.69

16.12±1.08

MCHC/G·L-1

305.10±7.59

299.35±15.15

PLT/109·L-1

556.90±116.06

499.65±122.50

MPV/fl

5.63±0.37

5.69±0.38

PDW/％

15.20±0.33

15.15±0.29

pct/％

0.37±0.15

0.28±0.07

2.4疲劳子健康对小鼠PWMT的影响

结果表明，在D 0和16时，与正常对照组相比，PWMT值没有显着差异。在D 9时，与正常对照组相比，疲劳亚卫生组小鼠中的PWMT显着增加（P <0.01），表明疲劳亚科健康组小鼠的机械疼痛敏感性显着降低。

图2疲劳 - 促进性亚疗法对小鼠PWMT的影响（x±s，n = 10）** p <0.01 vs对照组

2.5疲劳亚健康对小鼠PWTL的影响

结果表明，在d 0和16时，与正常对照组相比，疲劳亚疗法组小鼠的PWTL值没有显着差异。在D 9时，与正常对照组相比，疲劳Upeal卫生组小鼠的pWTL显着降低（p <0.01），表明疲劳亚卫生组小鼠的热和疼痛敏感性增加。

图3疲劳 - 促统治亚疗法对小鼠PWTL的影响（x±s，n = 10）** p <0.01 vs对照组

3个讨论

在这项实验中，小鼠被迫在疲劳副健康组中的水中站立，每天连续地站在水中9天，以建立疲劳的亚疗法模型。它只是模拟了诸如人体生物节奏的变化以及疲劳体内健康状态缺乏能量之类的因素。我们发现，与正常对照组中的小鼠相比，可以看到疲劳亚疗法组中的毛皮和焦虑。建立模型后，疲劳亚健康组中小鼠的疲劳程度与正常对照组的疲劳程度显着不同。常规的血液测试表明，小鼠的WBC，RBC，HGB，HCT，MCV，MCH，MCH，MCH，PLT，PLT，MPV，PDW和PCT指数正常。这表明身体处于疲劳状态，但仍然健康的状态，它符合疲劳亚身体的定义，表明该实验的疲劳副健康模型已成功建立。

该实验测量了PWMT和PWTL，这引起了von Frey纤维引起的机械疼痛的小鼠的不同脚，以及通过耐受相同光强度引起的热疼痛而导致的不同脚部，从而客观地反映了实验对象的机械疼痛敏感性和热疼痛敏感性。同时，分批进行了测试，以避免机械疼痛和测定热疼痛的相互影响。结果表明，疲劳亚健康组和正常对照组小鼠的PWMT和PWTL的基础值没有显着差异。成功建立模型后，疲劳亚健康组小鼠的PWMT显着高于正常对照组的PWMT，而PWTL显着低于正常对照组。它表明，疲劳子健康组中小鼠的机械疼痛阈值增加，而热疼痛阈值降低。可以认为，疲劳亚健康可以减轻身体的机械性疼痛，而热疼痛的敏锐度则增加。同时，在D 16时，即与正常对照组停止建模1周后，在疲劳亚健康组中，小鼠的PWMT和PWTL没有明显的异常，这表明机械疼痛和热疼痛的敏感性将恢复到正常状态，表明疲劳的状态可以恢复到正常状态，以确保正常的结果是正常的。

关于机械疼痛敏感性和热疼痛敏感性的变化的情况，Robson等人没有同步。 []发现，虽然硫代钠增加了热痛阈值，但它通过减少胫骨压力来降低机械疼痛阈值。这表明热刺激和胫骨压力引起的疼痛神经的起源是不同的。同时，近年来也证明了实验，切开疼痛，吗啡可以增加机械疼痛的敏感性，但热疼痛敏感性没有变化[]。考虑到实际情况，提出了几种假设：一方面，与其他疼痛模型相比，疲劳亚卫生模型可能会导致体内的多个发射机（例如5-HT和DA）的联合作用，这在身体中更加复杂，更加多样，从而导致机械刺激和热刺激的不同疼痛反应；另一方面，脊柱背角神经元具有不同阈值的神经元，这将产生对触摸压力刺激和热刺激的不同反应，从而产生不同的行为结果。此外，疲劳亚疗法可能会影响与机械和热疼痛有关的不同途径，例如酸敏感的离子通道亚基3 []和香草酸瞬态受体亚型I []，该途径分别在小鼠的机械和热疼痛的传导中起重要作用。因此，需要进一步研究该实验结果的具体原因和机理以确定。

实验表明，疲劳子健康状态会影响人体的疼痛敏感性，降低对机械疼痛的敏感性，同时增加对热疼痛的敏感性，这表明在现代生活中，疲劳性生活方式不良和更大的工作压力引起的疲劳亚健康不是一种疾病状态，但可以通过对疼痛的敏感性来进一步降低生活质量，从而进一步降低生活质量。同时，该研究结果支持疲劳亚健康可以在一定时间内恢复到健康状态，从而为临床诊断和治疗提供了一定的指导意义。

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中国科学技术协会的主管，并由中国药理学学会赞助

文章信息

Yang Yuanjun，Qi Xiaoshu，Zhang Dongdong，Zhao Yongchang，Yin Luoyue，Li Qian，Zhang Yongmei

Yang Yuan-Jun，Qi Xiao-Shu，Zhang dong-dong，Zhao Yong-chang，Yin Luo-Yue，Li Qian，Zhang Yong-Mei

疲劳亚健康对小鼠机械疼痛和热痛的影响

疲劳 - 促进主导健康对小鼠机械和热疼痛敏感性的影响

中国药理学公告，2019，35（3）：387-390

中国药理学公告，2019，35（3）：387-390。

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